Biodisponibilidade de Fármaco

O conceito de biodisponibilidade é definido como a velocidade e extensão da absorção do fármaco a partir de uma determinada forma farmacêutica, tornando-se disponível no local de ação. Quando fármacos de ação sistêmica são administrados por via extra vasculares, a absorção passa a ser um pré-requisito para o efeito terapêutico dos mesmos e a biodisponibilidade passa a ser associada diretamente à qualidade do medicamento (SHARGEL, YO, 2005).

A definição sugerida pela FDA é a mais utilizada mundialmente e refere-se à quantidade absorvida de um fármaco, a partir de sua forma farmacêutica, e a velocidade pela qual esse processo ocorre. De acordo com essa definição verifica-se que a biodisponibilidade é uma propriedade que deriva da administração do medicamento ao organismo e que pode citar a forma farmacêutica, deixa claro que a mesma pode influencia-la (BUENO, 2005).

A definição observada no "Note for Guidance on the Investigation of Bioavailability" do "Committee for Proprietary Medicinal Products" (CPMP), da agência europeia de avaliação de medicamentos (EMEA), é a mais abrangente: biodisponibilidade é a extensão e a velocidade com a qual substância ou seu componente ativo é liberado a partir de uma forma farmacêutica na circulação sistêmica (EMEA, 2001).

É um parâmetro relacionado ao processo de absorção do fármaco a biodisponibilidade. Tal parâmetro tem grande importância para medicamentos que são administrados por uma via em que ocorra o processo de absorção (oral, intramuscular, subcutânea, transdérmica, retal, vaginal...), ou seja, uma via extra vascular (ABDOU, 1989).

A absorção é a transferência do fármaco do local de administração para a corrente sanguínea. Assim, por definição, um medicamento administrado por via intravascular é 100% biodisponível, isto é, toda dose do fármaco administrada diretamente na corrente sanguínea e está disponível para interagir com os receptores e desencadear o efeito farmacológico (ASHFORD, 2005a).

Com exceção da via intravenosa, todas as demais vias de administração para as quais seja requerida uma ação sistêmica implicam na absorção do fármaco para a corrente sanguínea a partir da via de administração (ASHFORD, 2005a).

Utilizam os dados da biodisponibilidade para avaliar a bioequivalência do fármaco, onde pode ser observada a quantidade do medicamento absorvido e a permanência do medicamento no organismo (SPINOSA, GÒNIAK, BERNARDI, 1996).

A relação entre o fármaco, à forma farmacêutica que o contém e a via pela qual é administrado determina quanto e com que velocidade esse fármaco entra na circulação sistêmica. Para que um fármaco seja eficaz é necessário que uma quantidade suficiente dele chegue ao sítio ou sítios de ação e ali permaneçam pelo tempo suficiente para exercer o efeito farmacológico (ASHFORD, 2005a).

Diferenças em relação às características físico química do fármaco e demais componentes da formulação, bem como processo de fabricação distinto, podem gerar diferenças de biodisponibilidade que, no caso de medicamentos genéricos, podem comprometer a bioequivalência e intercambialidade. Tal fato pode ser evitado realizando-se o desenvolvimento farmacotécnico do produto de maneira adequada (KU, 2008).

O medicamento inovador, durante seu desenvolvimento, passa por testes que avaliam sua biodisponibilidade e a relação entre essa propriedade e a eficácia e segurança do produto (STORPIRTIS, 1999).

Os estudos de biodisponibilidade de medicamentos são empregados com várias finalidades. Dentre elas, destacam- se: (i) avaliação da bioequivalência de medicamentos; (ii) avaliação de medicamentos que contem fármacos novos na terapêutica; (iii) avaliação de novas formulações contendo fármacos já conhecidos; (iv) avaliação de formas farmacêuticas de liberação modificada; (v) avaliação de medicamentos com vários fármacos; (vi) avaliação de alterações na formulação de um medicamento; (vii) avaliação de alteração de posologia/ esquema terapêutico (STORPIRTIS, CONSIGLIERI, 1995).

As variações de perfis de biodisponibilidade de medicamentos ocorrem, principalmente, em função das diferenças observadas em relação à eficiência e velocidade de absorção de fármacos. Os fatores fisiológicos inerentes a cada indivíduo e os fatores relacionados à forma de dosagem utilizada são os principais responsáveis por essas alterações. Por esse motivo, formas farmacêuticas sólidas, administrada por via oral, apresentam frequentemente problemas de biodisponibilidade em relação a outras formas de dosagem (STEPPE, 1995).

Fabricação de produtos farmoquímicos e os respectivos roteiros de inspeção, estes últimos criados para serem utilizados pelas autoridades sanitárias dos países membros para a verificação das conformidades das boas práticas de fabricação nas indústrias farmacêuticas e farmoquímicas.  O surgimento do tratado MECOSUL foi um passo importante para a otimização do processo de monitoramento da qualidade da produção de medicamentos (ROZENFELD, 2000).

Diferenças na biodisponibilidade de formulações orais foram reconhecidas no início da década de sessenta. Tais observações levaram à fundamentação dos primeiros critérios para o estabelecimento de teste de bioequivalência pela FDA em 1977 (KORTEJAVI, URTTI, YLIPERTTULA, 2007).

O tamanho da partícula, a velocidade de dissolução, área de superfície, polimorfismo do fármaco, formação de sais, permeabilidade lipofílica, pKa interferem na biodisponibilidade do fármaco. A solubilidade pode ser melhorada com o processo de micronização (FANGUEIRO et al 2012).

Deve ressaltar que o pKa acima de 10 ou abaixo de 3 não possui uma boa absorção quando administrado por via oral, a absorção acontece por uma relação entre o pKa e o pH que ocorre no trato gastro intestinal (SPINOSA, GÒNIAK, BERNARDI, 1996).

A solubilidade é determinante para a liberação e absorção onde é extremamente importante na biodisponibilidade. Se a base é fraca e o pH baixo ou o acido fraco e o pH alto a dissolução é mais rápida (BONAMICI, 2009).

A velocidade de dissolução está associada à granulometria do pó. O tamanho da partícula interfere na velocidade de dissolução e absorção, quanto menor a partícula for maior a superfície de contato oque irá melhor e acelerar a absorção. A forma farmacêutica influencia na absorção e interfere diretamente na biodisponibilidade, a suspensão geralmente é utilizada para fármacos insolúveis ou poucos solúveis. A absorção é a transferência do fármaco do local de administração para a corrente sanguínea. Para que a absorção do fármaco ocorra, o fármaco deve atravessar a membrana das células da parede intestinal (BONAMICI, 2009), o local de maior absorção é o intestino delgado (SPINOSA, GÒNIAK, BERNARDI, 1996).

Após a absorção o medicamento pó na forma livre no sangue pode-se ligar a proteínas plasmáticas ou ser sequestrada para depósitos no organismo. A meia vida é o tempo para que a concentração do fármaco no sangue caia para metade (SPINOSA, GÒNIAK, BERNARDI, 1996).

Etapas que ocorrem durante a absorção:

Todos esses passos podem ter relação direta com a mucosa intestinal, esvaziamento gástrico e trânsito gastro intestinal, os quais tem impacto significante na velocidade e extensão da absorção do fármaco e, portanto na eficácia e segurança do medicamento (LIPKA, AMIDON, 1999).

O avanço das pesquisas científicas nas últimas décadas tem evidenciado que a segurança e a eficácia clínica dos medicamentos não podem ser atribuídas exclusivamente às propriedades farmacológicas intrínsecas do fármaco. Fatores ligados às suas propriedades físicas químicas, bem como aqueles relacionados aos excipientes empregados na formulação, além do processo de fabricação, têm sido considerados responsáveis por alterações no efeito dos medicamentos, uma vez que pode afetar a biodisponibilidade dos fármacos. A influência de excipientes comuns não era estudada no passado, no entanto, verificou-se a presença de determinados excipientes pode alterar a velocidade e extensão de absorção de fármacos (CHEN et al, 2007; PANCHAGNULA, THOMAS, 2000).

Muitos fármacos que são submetidos aos processos de investigação falham durante o desenvolvimento pré-clínico e clínico, sendo que 46% dos compostos que passam para a fase de desenvolvimento clínico são rejeitados devido aos problemas de eficácia e 40% por problemas de segurança (VARMA et al, 2004).

A bioequivalência consiste na demonstração de equivalência farmacêutica entre produtos apresentados sob a mesma forma farmacêutica, contendo idêntica composição qualitativa e quantitativa de princípio (s) ativo (s) e que tenham comparável biodisponibilidade quando estudados sob um mesmo desempenho experimental (ANVISA, 1999b).

O sistema de classificação biofarmacêutica pela disposição, ou eliminação de fármacos poderá ser classificado como sendo de alta permeabilidade se a sua principal via de eliminação for através do metabolismo. Caso a principal via de eliminação for através da excreção renal ou biliar, ou mesmo se o fármaco for excretado inalterado, então a classificação será de baixa permeabilidade (WU, BENET, 2005).

Conclusão:

Diante a revisão proposta pode se concluir que biodisponibilidade é a taxa e a extensão (quantidade) na qual uma molécula ativa (fármaco) é absorvida e fica disponível no sítio de ação da droga (FITTIPALDI, PEDRAZZOLI JUNIOR, 2002; PEREIRA, AGUIAR, 2011).

Referências:

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